Niektóre choroby u dzieci są bardzo rzadkie. Tylko nieliczni słyszeli o takiej chorobie, jak osteopetroza. Ale czasami do rodziny przychodzi straszna choroba, a młodzi rodzice nie wiedzą, jak postępować w tym przypadku, jak pomóc dziecku. Aby zrozumieć, jak groźna jest ta choroba iw jakich przypadkach uzasadnia jej drugie imię „śmiercionośny marmur”, trzeba poznać przyczyny choroby, jej formy i nowoczesne metody leczenia.
Rozumiemy pojęcia
Osteopetroza - ciężka choroba genetyczna objawiająca się specyficznym uszkodzeniem kości rurkowych (głównie miednicy, twarzy, kręgosłupa). Tkanka kostna staje się gęsta, a jej masa znacznie wzrasta, ale jednocześnie łatwo pęka, będąc kruchą. Ponadto wraz z chorobą rozwija się patologia funkcji szpiku kostnego, włókna nerwowe są uszczypnięte, czemu towarzyszy opóźnienie rozwojowe u dziecka.
Termin osteopetroza pochodzi od greckich słów „osteo”, co oznacza kość, a „petros” - kamień. Choroba ta nazywana jest również „chorobą marmuru” ze względu na niezwykłe właściwości i strukturę tkanki kostnej (zdjęcie rentgenowskie zmian w tkance kostnej w tej chorobie z pozoru przypomina marmur).
Czasami choroba ta nazywana jest wrodzoną rodzinną osteosklerozą, dysplazją hiperostoniczną lub chorobą Albersa-Schönberga, na cześć niemieckiego lekarza, który jako pierwszy opisał chorobę (zresztą nazwisko lekarza jest właśnie autosomalnie dominującą postacią choroby).
Pojęcie osteopetrozy obejmuje grupę różnych schorzeń, z różnymi mechanizmami transmisji i ciężkością objawów. Choroba może przebiegać praktycznie bezobjawowo, jednocześnie występują formy z ciężkimi, śmiertelnymi powikłaniami.
Częstość występowania choroby różni się w zależności od rodzaju choroby. Tak więc osteopetroza z dziedziczeniem autosomalnym recesywnym jest uważana za niezwykle rzadką chorobę i pojawia się u jednego dziecka na każde 200-300 tysięcy noworodków. Przypadki choroby Albersa-Schönberga dziedziczone autosomalnie dominująco występują z częstością 1:20 000.
Ryzyko urodzenia chorego dziecka zależy od mechanizmów dziedziczenia choroby. W przypadku osteopetrozy autosomone recesywnej choroba objawia się, gdy oboje rodzice mają zmutowany gen, a matki i tatusiowie w większości przypadków są zdrowymi nosicielami wady.
W przypadku dziedziczenia dominującego chorobę można prześledzić w rodzinie, a ryzyko urodzenia chorego dziecka jest bardzo wysokie, jeśli jedno z rodziców choruje na osteopetrozę. Jeśli mutacja jest związana z płcią, połowa chłopców urodzonych przez matkę z chorobą będzie wykazywać oznaki choroby.
W takim przypadku 50% dziewcząt stanie się właścicielkami zmutowanego genu, który nie przejawia się w żaden sposób, ale może zostać odziedziczony przez inne pokolenia.
Dlaczego choroba się rozwija?
Wszystkie formy osteopetrozy mają podobne procesy patologiczne zachodzące w tkance kostnej. W wyniku defektu genów dochodzi do upośledzenia funkcji osteoklastów - komórek niezbędnych do niszczenia tkanki kostnej i utrzymania równowagi między tworzeniem i niszczeniem elementów kostnych. W przeprowadzonych badaniach wykazano brak określonych enzymów i kwasu solnego, które produkują osteoklasty.
Kości dotknięte chorobą wykazują oznaki osteosklerozy, wzrost gęstości zwartej substancji, deformację przynasady i zwapnienie chrząstki.
Zmiany w tkance kostnej spowodowane zaburzeniami genetycznymi powodują, że kość staje się gęstsza, co czyni ją bardziej kruchą. Przebiegowi choroby często towarzyszą patologiczne złamania, różne deformacje szkieletu.
Klasyfikacja choroby i kliniczne objawy osteopetrozy
Nasilenie zmian w tkance kostnej zależy od postaci choroby. Zależność ta jest ściśle związana z mechanizmem dziedziczenia choroby, który stał się podstawą klasyfikacji choroby.
Osteopetroza autosomalna recesywna
Nie bez powodu ta dolegliwość nazywana jest również „złośliwą osteopetrozą”, ponieważ jest bardzo trudna i często prowadzi do śmierci. Zwykle choroba ujawnia się w pierwszych miesiącach życia dziecka, ale czasami objawy choroby pojawiają się nawet w macicy, w późnych stadiach ciąży. W tym przypadku dziecko rodzi się z objawami uszkodzenia szpiku kostnego, niedokrwistością, powiększeniem wątroby i śledziony.
Najgroźniejszym powikłaniem choroby dziedzicznej jest dysfunkcja szpiku kostnego, która występuje z powodu zwężenia kanałów szpiku kostnego.
Narząd ten pełni wiele ważnych funkcji, z których główna jest hematopoetyczna. To w szpiku kostnym dochodzi do tworzenia i niszczenia krwinek, zachodzi immunopoeza. Przy znacznym naruszeniu jego funkcji w wątrobie, śledzionie powstają dodatkowe ogniska hematopoezy, co prowadzi do zmiany ich struktury.
Naruszenia w strukturze kości prowadzą do opóźnienia ich wzrostu, specyficznej deformacji, rozwoju zapalenia kości i szpiku. Zwykle takie dzieci mają zwiększony rozmiar głowy, wystające kości czołowe, zmiany w kościach jarzmowych z rozwojem zwężenia nozdrzy tylnych. Zwężenie tkanki kostnej w miejscach wyjścia nerwów prowadzi do ich patologii, pojawiają się objawy takie jak utrata wzroku i słuchu, uszkodzenie nerwów twarzowych.
Ząbkowanie przy tej chorobie następuje z opóźnieniem, dziecko ma próchnicę, zdeformowane zęby. Często chore dzieci wykazują oznaki wodogłowia. Zmniejszone stężenie wapnia we krwi może prowadzić do rozwoju drgawek, patologii przytarczyc.
Oprócz klasycznego przebiegu autosomalnej recesywnej osteopetrozy czasami istnieją inne warianty. Na przykład osteopetroza neuropatyczna charakteryzuje się opóźnieniem rozwoju, utratą słuchu i napadami przy normalnym poziomie wapnia we krwi. Możliwe jest również połączenie osteopetrozy z kwasicą kanalikową. Choroby te pojawiają się w okresie niemowlęcym, podobnie jak w postaci klasycznej, ale mają korzystniejsze rokowanie.
Pośrednia osteopetroza autosomalna recesywna.
Ten typ choroby charakteryzuje się łagodniejszym przebiegiem. Dziecko rodzi się bez objawów choroby, a pierwsze objawy pojawiają się w dzieciństwie, zwykle w wieku około 10 lat. Objawy choroby są podobne do klasycznej postaci osteopetrozy autosomalnej recesywnej, ale są mniej wyraźne i lepiej reagują na leczenie.
Patologie związane z uciskiem tkanki nerwowej nie rozwijają się u wszystkich pacjentów. Zwykle choroba ma przebieg łagodny do umiarkowanego iw większości przypadków rokowanie na całe życie jest korzystniejsze.
Osteopetroza autosomalna dominująca (choroba Albersa-Schönberga).
Ta postać choroby jest klasyfikowana jako łagodna, a częstość występowania choroby jest zauważalnie wyższa niż w przypadku postaci złośliwej. Pierwsze objawy choroby pojawiają się zwykle w okresie dojrzewania, w wieku 15-18 lat, ale nie wyklucza się rozwoju objawów choroby u dorosłych.
Objawy choroby zwykle ograniczają się do uszkodzenia układu kostnego, kręgosłupa. Na rentgenogramie określa się charakterystyczną cechę - „kręgi w postaci kanapek” (paski stwardnienia w okolicy końcowych płytek kręgów). Choroba charakteryzuje się różnymi zmianami w kośćcu - wieloma patologicznymi złamaniami, zapaleniem kości i szpiku żuchwy, skoliozą, patologią stawów biodrowych.
Zaburzenia neurologiczne związane z uciskiem nerwów w kanałach kostnych są rzadkie, a częstość występowania ślepoty i głuchoty nie przekracza 5%. Zmiany we krwi są również umiarkowanie wyrażane, często występuje niedokrwistość, ale jej objawy można skorygować.
Specjaliści wyróżniają 2 typy osteopetrozy autosomalnej dominującej, które różnią się w zależności od lokalizacji procesu patologicznego. W pierwszym typie choroby u pacjenta dotyczy głównie kości sklepienia czaszki, podczas gdy drugi typ charakteryzuje się zajęciem kości miednicy i kręgosłupa.
Zdarza się, że późna osteopetroza nie objawia się przez długi czas, pacjent po prześwietleniu słyszy nieoczekiwaną diagnozę. Około 50% pacjentów ma tylko oznaki zwiększonej łamliwości kości bez zaburzeń neurologicznych i patologii układu krwionośnego.
Osteopetroza związana z płcią
Ta forma choroby marmurkowej przenoszona jest drogą płciową i zwykle dotyka chłopców. Oprócz objawów charakterystycznych dla uszkodzenia tkanki kostnej, w tym przypadku u dziecka rozwija się obrzęk kończyn dolnych związany z przekrwieniem naczyń limfatycznych, uszkodzeniem skóry, gruczołów, włosów i zębów. Dzieci z tą postacią choroby mają problemy z odpornością, dzieci są bardzo podatne na infekcje.
Diagnostyka
Pierwsze objawy osteopetrozy mogą wystąpić w każdym wieku, czas ich pojawienia się oraz stopień nasilenia zależą od postaci choroby. Ogólnie rozpoznanie choroby dziedzicznej składa się z kilku etapów.
Zbieranie historii, badanie fizykalne
Jeśli dziecko ma jakiekolwiek oznaki choroby, lekarz zwraca uwagę na obecność dziedzicznej patologii w rodzinie, zbiera skargi i dokładnie bada dziecko. Lekarz zwraca uwagę na cechy wyglądu okruchów, stan układu kostnego, określa wielkość wątroby i śledziony, dowiaduje się o obecności patologicznych złamań w przeszłości.
Należy zwrócić uwagę na połączenie charakterystycznych objawów z innymi objawami (patologia skóry i odporność, kwasica kanalikowa nerkowa, uszkodzenie włókien nerwowych, upośledzenie umysłowe i inne), co pomoże ustalić kliniczną postać osteopetrozy.
Diagnostyka laboratoryjna
Aby wyjaśnić obecność choroby, dziecku zaleca się poddanie go kompleksowemu badaniu, w tym laboratoryjnym metodom badawczym, z których najważniejsze to:
- kliniczne badanie krwi.
Ciężkie postacie osteopetrozy występują z ciężką niedokrwistością, spadkiem liczby erytrocytów i hemoglobiny, co wskazuje na zahamowanie czynności szpiku kostnego. W przypadku dorosłych ten objaw jest mniej typowy; w analizie klinicznej krwi mogą nie występować żadne zmiany;
- badania biochemiczne.
Na obecność autosomalnego dominującego typu choroby może wskazywać wzrost aktywności kinazy kreatynowej i fosfatazy alkalicznej opornej na winian. Badanie to ma szczególne znaczenie w przypadku niedostatecznego nasilenia zmian w składzie tkanki kostnej, braku oczywistych objawów osteopetorozy w radiografii. Spadek poziomu wapnia we krwi potwierdza nieprzyjemną diagnozę;
- badania genetyki molekularnej.
Metoda bezpośredniego sekwencjonowania DNA pomoże dokładniej potwierdzić obecność choroby i określić jej rodzaj. Za pomocą tej metody można ustalić, w którym konkretnym genie wystąpiła mutacja, zasugerować dalszy przebieg i rokowanie choroby.
W rodzinach, w których istnieje duże ryzyko urodzenia chorego dziecka, zaleca się stosowanie inwazyjnych metod badania w okresie ciąży. Tak zebrany materiał należy sprawdzić pod kątem występowania różnych chorób genetycznych, w tym osteopetrozy.
Metody instrumentalne
- radiografia.
Najprostszą, najłatwiejszą do wykonania, niedrogą i dostatecznie pouczającą metodą pozostaje badanie rentgenowskie. Metodą tą można wykryć charakterystyczne objawy osteopetrozy: znaczne zagęszczenie tkanki kostnej, szczególnie u pacjentów z ciężkim przebiegiem choroby, zwężenie kanałów szpiku kostnego, uszkodzenie przynasady kości długich. Często obserwuje się objawy specyficzne dla tej choroby - kręgosłup „gracza rugby”, miejscowe zagęszczenie tkanek typu „kość w kości”, lejkowate zmiany w kościach „kolba Erlenmeyera”;
- biopsja kości.
Metodą tą pobiera się kawałek kości, ocenia się liczbę osteoklastów, ich strukturę i właściwości. Metoda ta jest szczególnie skuteczna w określaniu typów osteopetrozy autosomalnej recesywnej;
- obrazowanie komputerowe i rezonans magnetyczny.
Nowoczesne metody diagnostyczne, takie jak CT, MRI, pomogą dokładniej określić strukturę każdej warstwy kości, zidentyfikować zmiany sklerotyczne, wykryć oznaki wodogłowia, uszkodzenia szpiku kostnego.
Leczenie
Nie opracowano jeszcze konkretnego leczenia, które mogłoby wpłynąć na przyczynę choroby i szybko poradzić sobie z problemem. Cała terapia ma na celu dokładne monitorowanie stanu zdrowia dziecka, zwalczanie objawów choroby i jej powikłań.
Przeszczep szpiku kostnego
Ta metoda leczenia pozostaje najskuteczniejsza w przypadku ciężkiego wariantu choroby z objawami upośledzonego ukrwienia. Przy pomocy przeszczepu szpiku kostnego następuje swego rodzaju „zamiana” własnych osteoklastów na osteoklasty dawców. Ponadto po przeszczepie poprawiają się kliniczne parametry krwi, normalizuje się wzrost i rozwój dziecka, zmniejszają się oznaki patologii neurologicznych, poprawia się wzrok i słuch, ale nie następuje całkowite wyleczenie.
Badania wykazały, że im wcześniej ta manipulacja zostanie wykonana, tym lepsze rokowanie dla życia dziecka. Często pojawiają się problemy z wyborem odpowiedniego dawcy dla dziecka od bliskich krewnych, ponieważ przeszczepienie obcych tkanek może prowadzić do ich odrzucenia, rozwoju powikłań.
Leczenie objawowe
Przeprowadza się korektę objawów towarzyszących uszkodzeniu tkanki kostnej. Dziecko jest obserwowane przez wielu specjalistów: stomatologa, neuropatologa, traumatologa, okulistę, hematologa i innych. W celu utrzymania prawidłowego stężenia wapnia we krwi stosuje się specjalne kompleksy witaminowo-mineralne, preparaty wapnia i witaminy D.
Czasami dziecko potrzebuje transfuzji krwi lub płytek krwi, leków na anemię. Zastosowanie interferonów przyniosło dobre wyniki w przywracaniu funkcji układu odpornościowego, zwiększaniu resorpcji kości i rozszerzaniu przestrzeni szpiku kostnego.
Styl życia dzieci
Dzieci z chorobą dziedziczną wymagają większej uwagi ze strony rodziców, organizacji warunków odpowiednich do życia chorego dziecka. Rodzice powinni uważnie monitorować dietę dziecka, starać się, aby dziecko otrzymywało wysokokaloryczne jedzenie, bogate w białko, witaminy i wapń.
Unikaj stresu psychicznego i fizycznego u dziecka. Specjalnie zaprojektowane ćwiczenia ruchowe, masaże, fizjoterapia pomogą w utrzymaniu kondycji układu mięśniowo-szkieletowego. Jeśli stan okruchów na to pozwala, możesz chodzić na świeżym powietrzu, ćwiczyć w basenie.
Prognozy i zapobieganie
Przebieg choroby jest bardzo różny w zależności od postaci choroby. Ciężkie odmiany choroby marmurkowatej prowadzą do nasilenia objawów hematologicznych, dysfunkcji układu nerwowego i narządów wewnętrznych. W takich przypadkach rokowanie jest złe i bez przeszczepu szpiku kostnego choroba szybko prowadzi do śmierci pacjenta.
Choroba autosomalna dominująca przebiega znacznie łatwiej niż recesywna i ma korzystniejsze rokowanie, pacjenci żyją długo.Zagrożeniem dla zdrowia takich pacjentów jest zwiększona kruchość kości, prowadząca do rozwoju częstych złamań.
Profilaktyka choroby polega na poradnictwie medycznym i genetycznym rodzin, w których występowały przypadki chorób dziedzicznych. Jeśli ryzyko urodzenia dziecka z patologią jest wysokie, przeprowadza się diagnostykę prenatalną i rozstrzyga kwestię konieczności przerwania ciąży.
Wnioski
Osteopetroza to poważna choroba dziedziczna, która może doprowadzić do śmierci dziecka. Jednocześnie istnieją odmiany dolegliwości o łagodnym przebiegu i korzystnym rokowaniu.
Życie dzieci z chorobą marmuru znacznie różni się od ich rówieśników, wymagają większej uwagi, regularnych badań i leczenia ze strony wielu specjalistów. Matki i ojcowie dzieci specjalnych muszą to zrozumieć i starać się stworzyć warunki do łagodzenia objawów choroby i poprawy jakości życia dziecka.
