Choroby genetyczne, w szczególności choroby wątroby, stały się bardzo powszechne. Zespół Gilberta jest jedną z tych patologii. Choroba nie upośledza znacznie funkcji wątroby i nie prowadzi do zwłóknienia, ale znacznie zwiększa ryzyko wystąpienia kamicy żółciowej.
Zespół Gilberta (GS) to dziedziczna hepatoza barwnikowa, w której wątroba nie jest w stanie całkowicie przetworzyć związku zwanego bilirubiną. W tym stanie gromadzi się we krwi, powodując hiperbilirubinemię.
W wielu przypadkach wysoki poziom bilirubiny jest oznaką, że coś jest nie tak z czynnością wątroby. Jednak w przypadku SF wątroba zwykle pozostaje normalna.
Nie jest to stan niebezpieczny i nie wymaga leczenia, chociaż może powodować drobne problemy.
Choroba Gilberta częściej dotyka mężczyzn niż kobiety. Rozpoznanie stawia się zwykle w późnym okresie dojrzewania lub we wczesnych latach dwudziestych. Jeśli osoby z FS mają epizody hiperbilirubinemii, są one zwykle łagodne i występują, gdy organizm jest pod wpływem stresu, takiego jak odwodnienie, długotrwałe okresy bez jedzenia (post), choroby, energiczne ćwiczenia lub miesiączka. Jednak około 30% osób z zespołem nie ma żadnych oznak ani objawów choroby, a zaburzenie jest wykrywane tylko wtedy, gdy rutynowe badania krwi wykazują zwiększony poziom bilirubiny pośredniej.
Inne nazwy zespołu Gilberta:
- konstytucyjna dysfunkcja wątroby;
- rodzinna żółtaczka niehemolityczna;
- Choroba Gilberta;
- niesprzężona łagodna bilirubinemia.
Przyczyny
Zaburzenia w genie UGT1A1 prowadzą do zespołu Gilberta. Gen ten podaje instrukcje dotyczące produkcji enzymu glukuronozylotransferazy, występującego głównie w komórkach wątroby, niezbędnego do eliminacji bilirubiny z organizmu.
Bilirubina to normalny produkt uboczny powstający po rozpadzie starych czerwonych krwinek zawierających hemoglobinę, białko przenoszące tlen we krwi.
Czerwone krwinki żyją zwykle około 120 dni. Po upływie tego okresu hemoglobina jest rozkładana na hem i globinę. Globina to białko przechowywane w organizmie do późniejszego wykorzystania. Hem należy usunąć z ciała.
Usunięcie hemu nazywa się glukuronidacją. Hem jest rozkładany na pomarańczowo-żółty pigment, „pośrednią” lub nieskoniugowaną bilirubinę. Ta pośrednia bilirubina przemieszcza się do wątroby. Rozpuszcza się w tłuszczu.
Bilirubina w wątrobie jest przetwarzana przez enzym zwany glukuronozylotransferazą difosforanu urodyny i jest przekształcana do postaci rozpuszczalnej w wodzie. To jest bilirubina „sprzężona”.
Bilirubina sprzężona jest wydzielana z żółcią - płyn biologiczny wspomaga trawienie. Jest magazynowany w woreczku żółciowym, skąd jest uwalniany do jelita cienkiego. W jelicie bilirubina jest przekształcana przez bakterie w substancje barwnikowe - sterkobilinę. Następnie jest wydalany z kałem i moczem.
Osoby z FS mają około 30% normalnej funkcji enzymu glukuronozylotransferazy. W rezultacie nieskoniugowana bilirubina nie jest wystarczająco glukuronizowana. Ta toksyczna substancja następnie gromadzi się w organizmie, powodując łagodną hiperbilirubinemię.
Nie u wszystkich osób ze zmianami genetycznymi powodującymi zespół Gilberta występuje hiperbilirubinemia. Wskazuje to, że do rozwoju stanu mogą być potrzebne dodatkowe czynniki, takie jak warunki, które dodatkowo komplikują proces glukuronidacji. Na przykład czerwone krwinki mogą się zbyt łatwo rozpadać, uwalniając nadmiar bilirubiny, a uszkodzony enzym nie może wykonać swojej pełnej pracy. I odwrotnie, przepływ bilirubiny do wątroby, gdzie byłby glukuronid, może być zaburzony. Czynniki te są związane ze zmianami w innych genach.
Oprócz dziedziczenia uszkodzonego genu nie ma czynników ryzyka rozwoju FS. Zaburzenie nie jest związane ze stylem życia, nawykami, warunkami środowiskowymi ani poważnymi chorobami wątroby, takimi jak marskość, zapalenie wątroby typu B lub zapalenie wątroby typu C.
Mechanizm dziedziczenia
Zespół Gilberta jest zaburzeniem autosomalnym recesywnym.
Każda osoba posiada dwa zestawy genów, które są przekazywane przez ojca i matkę. Z powodu tej duplikacji zaburzenia genetyczne pojawiają się, gdy dziedziczone są dwa nieprawidłowe geny (wariant homozygotyczny).
Znacznie częściej tylko jeden (wariant heterozygotyczny) jest nieprawidłowy w parze dziedzicznych genów. W takim przypadku istnieją następujące scenariusze:
Dominujący typ dziedziczenia - uszkodzony gen dominuje nad normalnym. Choroba występuje nawet wtedy, gdy tylko jeden gen jest nieprawidłowy w parze.
Recesywny typ dziedziczenia - zdrowy gen z powodzeniem kompensuje niższość wadliwego genu i tłumi (cofa) jego aktywność. Choroba Gilberta wynika dokładnie z tego mechanizmu dziedziczenia. Tylko w przypadku wariantu homozygotycznego pojawia się syndrom, gdy dwa geny są wadliwe. Ale ryzyko rozwinięcia tej opcji jest dość wysokie, ponieważ heterozygotyczny gen zespołu Gilberta jest bardzo powszechny w populacji. Osoby te są nosicielami wadliwego genu, ale choroba nie objawia się (chociaż możliwy jest niewielki wzrost bilirubiny pośredniej).
Mechanizm autosomalny oznacza, że choroba nie jest związana z płcią.
Zatem dziedziczenie w sposób autosomalny recesywny sugeruje, co następuje:
- rodzice osób dotkniętych chorobą niekoniecznie sami chorują na tę dolegliwość;
- u pacjentów z zespołem mogą urodzić się zdrowe dzieci (częściej się to zdarza).
Niedawno chorobę Gilberta uznano za zaburzenie autosomalne dominujące (choroba występuje, gdy uszkodzony jest tylko jeden gen z pary). Współczesne badania obaliły tę opinię. Naukowcy odkryli również, że prawie połowa ludzi ma nieprawidłowy gen. Ryzyko zachorowania na chorobę Gilberta od rodziców z typem dominującym znacznie wzrosłoby.
Objawy zespołu Gilberta
Większość ludzi z FS ma krótkie epizody żółtaczki (zażółcenie białek oczu i skóry) z powodu nagromadzenia bilirubiny we krwi.
Ponieważ choroba zwykle powoduje tylko niewielki wzrost bilirubiny, zażółcenie jest często łagodne (żółtaczka). Najczęściej dotyczy to oczu.
Niektórzy ludzie mają również inne problemy z epizodami żółtaczki:
- czuć się zmęczonym;
- zawroty głowy;
- ból brzucha;
- utrata apetytu;
- zespół jelita drażliwego - powszechne zaburzenie trawienne, które prowadzi do skurczów żołądka, wzdęć, biegunki i zaparć;
- problemy z koncentracją i jasnym myśleniem (mgła mózgowa);
- ogólnie zły stan zdrowia.
U niektórych pacjentów choroba charakteryzuje się objawami związanymi ze sferą emocjonalną:
- uczucie strachu bez powodu i ataki paniki;
- nastrój depresyjny, czasami przechodzący w długą depresję;
- podrażnienie;
- istnieje tendencja do zachowań aspołecznych.
Objawy te nie zawsze są spowodowane wzrostem poziomu bilirubiny. Często czynnik autohipnozy wpływa na stan pacjenta.
To nie tyle manifestacja zaburzenia, która traumatyzuje psychikę pacjenta, ile ciągłe środowisko szpitalne, które zaczęło się w okresie dojrzewania. Regularne badania przez lata, wizyty w klinikach prowadzą do tego, że niektórzy nie uważają się za poważnie chorych i gorszych, podczas gdy inni są zmuszeni do wyzywającego ignorowania swojej choroby.
Jednak te problemy niekoniecznie są uważane za bezpośrednio związane ze wzrostem bilirubiny, ale mogą wskazywać na zaburzenie inne niż FS.
Około jedna trzecia osób z tym zaburzeniem nie ma żadnych objawów. Dlatego rodzice mogą nie zdawać sobie sprawy z tego, że dziecko ma zespół, dopóki nie zostaną przeprowadzone badania dotyczące niezwiązanego z nim problemu.
Diagnostyka
Rozpoznanie uwzględnia dziedziczny charakter choroby, początek objawów w okresie dojrzewania, przewlekły charakter przebiegu z krótkimi zaostrzeniami i niewielkim wzrostem ilości bilirubiny pośredniej.
Typy badań, aby wykluczyć inne choroby o podobnych cechach.
| Typ studiów | Wyniki z SJ | Wyniki dla innych chorób |
| Ogólna analiza krwi | Obecność niedojrzałych erytrocytów (retikulocytoza), zmniejszenie stężenia hemoglobiny | z żółtaczką hemolityczną mogą pojawić się retikulocyty i niski poziom hemoglobiny |
| Ogólna analiza moczu | Brak zmiany | Urobilinogen i bilirubina wskazują na obecność zapalenia wątroby |
| Biochemiczne badanie krwi | Poziom glukozy w normie lub obniżony, albumina, ALT, AST, transpeptydaza gamma-glutamylowa (GGTP) w granicach normy, wynik testu tymolowego jest ujemny, bilirubina pośrednia jest podwyższona, bilirubina bezpośrednia pozostaje w normie lub nieznacznie wzrasta | Niska albumina jest typowa dla chorób wątroby i nerek; z zapaleniem wątroby, wysokim poziomem ALT, AST i dodatnim wynikiem testu tymolowego; Fosfataza zasadowa gwałtownie wzrasta wraz z mechaniczną przeszkodą w odpływie żółci |
| Badanie układu krzepnięcia krwi | Indeks protrombozy i czas protrombozy są normalne | Zmiany wskazują na przewlekłą chorobę wątroby |
| Autoimmunologiczne testy wątroby | Brak autoprzeciwciał | Autoprzeciwciała wątrobowe są wykrywane w autoimmunologicznym zapaleniu wątroby |
| Ultradźwięk | Nie ma zmian w strukturze wątroby. Podczas zaostrzenia możliwy jest niewielki wzrost narządu | Powiększona śledziona może wskazywać na inne choroby wątroby. |
Zaleca się również wykonanie badania gruczołu tarczowego (USG, badanie poziomu hormonów, identyfikacja autoprzeciwciał), gdyż jego choroby są ściśle powiązane z patologią wątroby.
Wykonanie wszystkich powyższych badań wykluczy inne patologie, a tym samym potwierdzi zespół Gilberta.
Obecnie istnieją dwie metody, które mogą potwierdzić rozpoznanie zespołu Gilberta ze 100% prawdopodobieństwem:
- molekularna analiza genetyczna - za pomocą PCR wykrywa się nieprawidłowość DNA, która jest odpowiedzialna za początek choroby;
- przebicie biopsji wątroby - za pomocą specjalnej igły pobiera się mały kawałek wątroby do analizy, następnie materiał bada się pod mikroskopem. Ta procedura ma na celu wykluczenie raka, marskości lub zapalenia wątroby.
Leczenie zespołu Gilberta - czy to możliwe?
Z reguły SJ nie potrzebuje leków. Aby zatrzymać zaostrzenie, wystarczy wyeliminować czynniki, które go spowodowały. Następnie ilość bilirubiny zwykle szybko spada.
Należy wziąć pod uwagę ograniczoną pojemność wątroby.
Jednak niektórzy pacjenci wymagają leczenia. Nie zawsze są przepisywane przez specjalistę, często pacjenci samodzielnie wybierają dla siebie skuteczne leki:
- Fenobarbital. Jest najbardziej popularny wśród osób z zespołem. Lek uspokajający, nawet w niewielkiej dawce, skutecznie zmniejsza ilość bilirubiny pośredniej. Jednak nie jest to najbardziej idealna opcja z następujących powodów: lek uzależnia; po zaprzestaniu przyjmowania działanie leku ustaje, długotrwałe stosowanie prowadzi do powikłań ze strony wątroby; niewielka sedacja przeszkadza w czynnościach wymagających zwiększonej koncentracji.
- Flumecinol. Lek selektywnie aktywuje enzymy mikrosomalne wątroby, w tym glukoronylotransferazę. W przeciwieństwie do fenobarbitalu, wpływ na ilość bilirubiny we flumecynolu jest mniej wyraźny, ale efekt jest bardziej trwały, utrzymujący się 20-25 dni po zaprzestaniu przyjmowania. Oprócz alergii nie obserwuje się żadnych reakcji ubocznych.
- Stymulatory perystaltyki (domperidon, metoklopramid). Leki są stosowane jako środki przeciwwymiotne. Stymulując motorykę przewodu pokarmowego i wydzielanie żółci dobrze niweluje nieprzyjemne dolegliwości trawienne.
- Enzymy trawienne. Leki znacznie łagodzą objawy żołądkowo-jelitowe podczas zaostrzeń.
Dieta
Zdrowa dieta ma decydujące znaczenie w SF.
Posiłki powinny być regularne i częste, nie w dużych porcjach, bez długich przerw, minimum 4 razy dziennie.
Dieta ta działa pobudzająco na motorykę żołądka i sprzyja szybkiemu transportowi pokarmu z żołądka do jelit, a to ma pozytywny wpływ na procesy żółciowe i ogólnie na funkcjonowanie wątroby.
Dieta dla zespołu powinna zawierać wystarczającą ilość białka, mniej słodyczy, węglowodanów, więcej owoców i warzyw. Polecane są kalafior i brukselka, buraki, szpinak, brokuły, grejpfrut, jabłka. Konieczne jest spożywanie zbóż bogatych w błonnik (gryka, płatki owsiane itp.), Lepiej jest ograniczyć spożycie ziemniaków. Aby zaspokoić zapotrzebowanie na pełnowartościowe białka, odpowiednie są łagodne dania rybne, owoce morza, jajka i produkty mleczne. Nie zaleca się całkowitego wykluczania mięsa z diety. Lepiej jest wymienić kawę na herbatę.
Nie ma ścisłych ograniczeń dotyczących określonych produktów. Dozwolone jest jedzenie wszystkiego, ale z umiarem.
Ścisła dieta wegetariańska jest niedopuszczalna, ponieważ nie dostarczy wątrobie niezbędnych aminokwasów, których nie można zastąpić. Duże ilości soi mają również negatywny wpływ na organizm.
Wniosek
Zespół Gilberta jest chorobą trwającą całe życie. Jednak patologia nie wymaga leczenia, ponieważ nie stanowi zagrożenia dla zdrowia i nie prowadzi do powikłań ani zwiększonego ryzyka chorób wątroby.
Epizody żółtaczki i wszelkie związane z nimi objawy są zwykle krótkotrwałe i ostatecznie ustępują.
Nie ma powodu, aby ten stan zmieniał dietę lub ćwiczenia, ale należy stosować zalecenia dotyczące zdrowej, zbilansowanej diety i wytycznych dotyczących aktywności fizycznej.
