O chorobie
Fenyloketonuria (PKU) jest chorobą genetyczną związaną z zaburzeniem metabolicznym aminokwasów, głównie fenyloalaniny. Spożycie zwykłego pokarmu białkowego do organizmu dziecka prowadzi do gromadzenia się toksycznych produktów przemiany materii w tkankach. Związki te nieodwracalnie wpływają na układ nerwowy i mózg dziecka, powodując postępującą demencję.
W niektórych krajach nazwa choroby pochodzi od nazwiska odkrywcy i jest nazywana chorobą Völlinga. Inna nazwa, oligofrenia fenylopirogronowa, wskazuje na patogenezę choroby.
Statystyki dotyczące rozprzestrzeniania się chorób dziedzicznych różnią się w zależności od kraju. Tak więc w Rosji choroba występuje u jednego dziecka na 5-10 tysięcy noworodków (w zależności od regionu kraju). Najbezpieczniejszym krajem pod względem ryzyka rozwoju fenyloketonurii jest Finlandia (1: 100 000). Turcja zajmuje pierwsze miejsce pod względem występowania chorób genetycznych, jeden na 2600 noworodków ma upośledzony metabolizm fenyloalaniny.
Wśród pacjentów z fenyloketonurią dziewczęta są 2 razy bardziej narażone niż chłopcy. Dziedziczenie zachodzi w sposób autosomalny recesywny, co oznacza obecność zmutowanego genu w rodzinach obojga rodziców. Zdrowi nosiciele defektu genetycznego mogą nie być świadomi swoich cech i mogą nie mieć żadnych zewnętrznych objawów. Sytuacja komplikuje się, gdy właściciele mutacji pobierają się i mają mieć dzieci. Ryzyko urodzenia dziecka z fenyloketonurią w tym przypadku wynosi 25%. Połowa dzieci urodzonych w tej rodzinie pozostanie bezobjawowymi nosicielami wady dziedzicznej.
Chociaż choroba może prowadzić do rażących, nieodwracalnych zaburzeń w rozwoju dziecka i znacznie pogorszyć jakość życia dziecka, można uniknąć przykrych konsekwencji. Fenyloketonuria jest jedną z niewielu dziedzicznych chorób, które można skutecznie leczyć. Dzięki podjętym na czas działaniom dziecko prawie zawsze rośnie zdrowo.
Odniesienie historyczne
Po raz pierwszy dziedziczną naturę demencji podejrzewał norweski biochemik i psychiatra Ivar Asbjörn Fölling. Obserwując grupę dzieci upośledzonych umysłowo, lekarz zauważył wspólny obraz kliniczny i stwierdził zmianę składu chemicznego moczu chorych braci i sióstr. Dodając roztwór chlorku żelazowego do płynu biologicznego, lekarz ujawnił zmianę koloru moczu, pojawienie się oliwkowo-zielonego odcienia. Obecność zmian w analizach u bliskich krewnych wzbudziła podejrzenie o dziedziczne przyczyny choroby.
Ta metoda wykrywania fenyloketonurii nie straciła na znaczeniu we współczesnym świecie. Oznaczanie kwasu fenylopirogronowego w moczu nosi nazwę testu Völlinga na cześć norweskiego lekarza.
Jak rozwija się choroba?
Bez dodatkowych badań niemożliwe jest przewidzenie rozwoju fenyloketonurii u noworodka. Dziecko nie różni się od swoich rówieśników, wygląda jak absolutnie zdrowe dziecko. Zmiany zachodzą w organizmie, gdy rozpoczyna się karmienie dojelitowe, białka mleka kobiecego dostają się do organizmu.
Przyczyną tej patologii jest brak niektórych enzymów biorących udział w konwersji niezbędnego aminokwasu fenyloalaniny do tyrozyny. W ten sposób wzrasta poziom fenyloalaniny i jej pochodnych we krwi i płynie mózgowo-rdzeniowym. Produkty przemiany materii działają toksycznie na komórki mózgowe, zaburzają metabolizm tłuszczów i przekazywanie impulsów nerwowych między neuronami.
Jednocześnie niezbędna do normalnego funkcjonowania tyrozyna nie jest syntetyzowana w odpowiedniej ilości. Aminokwas ten jest niezbędny i bierze czynny udział w tworzeniu hormonów, neuroprzekaźników, barwnika melaniny.
Istnieje kilka klinicznych postaci fenyloketonurii, które charakteryzują się niedoborem pewnego enzymu w wątrobie. U 98% pojawia się PKU typu I, związana z defektem genu w 12. chromosomie. Choroba objawia się brakiem 4-hydroksylazy fenyloalanino i dobrze reaguje na leczenie. Choroby typu II i III to dolegliwości niezwykle rzadkie i charakteryzują się ciężkimi objawami, nieskutecznością dietoterapii w korygowaniu metabolizmu aminokwasów.
Objawy klasycznej postaci fenyloketonurii
Wspólne przejawy
Jeśli nie przeprowadzono badań przesiewowych noworodków w szpitalu położniczym, choroba pozostała nierozpoznana i nie zorganizowano niezbędnych środków leczniczych, wówczas PKU ujawni się w pierwszym roku życia dziecka. Pierwsze oznaki odchyleń od normy rodzice zauważą u dziecka w wieku 2-6 miesięcy, gdy wcześniej zdrowy maluch staje się ospały i apatyczny lub odwrotnie, nadmiernie rozdrażniony. Jedzenie często kończy się niedomykalnością, a na skórze dziecka pojawiają się objawy alergicznego zapalenia skóry.
Charakterystyczny wygląd
Ponieważ naruszenie metabolizmu aminokwasów prowadzi do zmniejszenia tworzenia się melaniny, w przypadku rozwoju choroby skóra, włosy i tęczówka oczu tracą pigment. Niemowlęta z zaburzeniami genetycznymi mają blond włosy, cienką bladą skórę i niebieskie oczy. Charakterystyczny zapach potu i moczu okruchów może wskazywać na chorobę dziedziczną. Wielu lekarzy określa to jako „mysz” i wiąże się z uwalnianiem produktów przemiany materii aminokwasów wraz z płynami biologicznymi.
Uszkodzenie układu nerwowego
Pierwsze oznaki zmian w układzie nerwowym objawiają się letargiem, spadkiem napięcia mięśniowego okruchów. Często występuje dystonia, pojawiają się mimowolne skurcze mięśni, ruchy obsesyjne, drgawki. Możliwy jest rozwój organicznych patologii mózgu - małogłowie i wodogłowie.
U prawie 50% pacjentów z fenyloketonurią rozwija się epilepsja. Czasami charakterystyczne napady są pierwszą oznaką choroby dziedzicznej. Napady są trudne do wyleczenia konwencjonalnymi lekami przeciwdrgawkowymi i znacznie obniżają jakość życia dziecka.
Opóźnienie w rozwoju
Wraz z przebiegiem choroby dziecko szybko traci zainteresowanie otaczającym go światem, staje się apatyczne. Cierpi również rozwój fizyczny dziecka - dziecko późno opanowuje niezbędne umiejętności. Opóźnienie w rozwoju umysłowym staje się widoczne, gdy pojawiają się problemy w tworzeniu mowy, opóźnienie w rozwoju umysłowym.
Badania wykazały, że po roku od progresji choroby pojawiają się duże zmiany w aktywności intelektualnej. Okruchy nieodwracalnie tracą do 50 punktów IQ rocznie, co w konsekwencji prowadzi do rozwoju osłabienia, imbecilii lub idiotyzmu. Dlatego bardzo ważny jest czas rozpoczęcia leczenia fenyloketonurii.
Problemy neurologiczne u starszych dzieci wyrażają się nadpobudliwością, pojawieniem się stereotypów, obsesyjnymi ruchami rąk, twarzy, języka, kołysaniem. Czasami zaburzenia psychiczne objawiają się w stanach schizofrenicznych.
Poważne opóźnienie rozwojowe prowadzi do braku umiejętności chodzenia u 30% chorych dzieci i alalii, niedorozwoju mowy u 60% pacjentów.
Odmiany patologii
Przemijająca postać hiperfenyloalaninemii
Choroba nie zawsze przebiega klasycznie, niekiedy wzrost poziomu fenyloalaniny jest przejściowy, a sama choroba nie rozwija się. Krótki wzrost stężenia aminokwasów we krwi dziecka może wiązać się z niedojrzałością układów enzymatycznych dziecka, co jest najbardziej charakterystyczne dla głęboko wcześniaków. Takie dzieci wymagają bardziej szczegółowego badania w celu ustalenia przyczyny choroby.
Odmiany fenyloketonurii zależne od pteryny
Około 2% dzieci, u których zdiagnozowano fenyloketonurię w szpitalu położniczym i którym przepisano odpowiednią dietę, ma problemy neurologiczne. Objawy te mogą świadczyć o rozwoju rzadkiej, zależnej od pteryny postaci PKU (typ II, III według klasyfikacji) u dziecka. Objawy kliniczne atypowych postaci PKU są podobne do przebiegu klasycznej postaci, ale objawy postępują szybciej, a terapia dietetyczna nie daje oczekiwanego efektu.
Ogromną rolę w rozwoju form zależnych od pteryny odgrywa niedobór neuroprzekaźników, który występuje z powodu naruszenia metabolizmu aminokwasów. Substancje te są niezbędne do przekazywania impulsów nerwowych między komórkami nerwowymi, bez których normalne funkcjonowanie organizmu jest niemożliwe.
Fenyloketonuria II jest uważana za bardziej złośliwą niż typ III. Brutalne zaburzenia metaboliczne aminokwasów prowadzą do masowej śmierci komórek nerwowych. Często dzieci z postępującą PKU typu II umierają w wieku 2-3 lat.
Matczyna fenyloketonuria
Dzieci chore na PKU nie zawsze rodzą się ze zdrowych rodziców. Jeśli kobiety w ciąży z chorobami dziedzicznymi nie przestrzegają diety, istnieje duże prawdopodobieństwo urodzenia dziecka z matczynym zespołem fenyloketonurii. Substancje toksyczne wnikają do łożyska z ciała matki do płodu i zakłócają tworzenie się narządów i układów dziecka. Dzieci rodzą się z wieloma wrodzonymi wadami rozwojowymi, małogłowiem, upośledzeniem umysłowym i fizycznym.
Diagnostyka
Rodzinne poradnictwo genetyczne
Przyszli rodzice powinni zachować szczególną ostrożność, jeśli w rodzinach któregoś z nich zdarzały się przypadki narodzin dzieci z fenyloketonurią. Nie można wykluczyć urodzenia dziecka z PKU, nawet jeśli choroba objawiła się u dalekiego krewnego. Podstępność choroby polega na bezobjawowym przenoszeniu uszkodzonego genu przez całkowicie zdrowych ludzi.
Wszystkie pary, które mają podejrzenie chorób dziedzicznych w rodzinie, powinny skonsultować się z genetykiem już podczas planowania dziecka. W Medycznym Centrum Genetyki (MGC) za pomocą nowoczesnych metod diagnostycznych można zidentyfikować nosicielstwo zmutowanego genu oraz obliczyć ryzyko urodzenia dziecka z PKU i innymi chorobami genetycznymi.
Inwazyjne metody diagnostyczne (biopsja kosmówkowa, amniopunkcja, kordocenteza) mogą pomóc w określeniu choroby jeszcze przed narodzinami dziecka. W takim przypadku badany jest materiał genetyczny uzyskany od płodu. Metody te są traumatyczne i mogą prowadzić do samoistnej aborcji. Dlatego ich stosowanie jest uzasadnione jedynie udowodnionym nosicielstwem zmutowanych genów u rodziców i wysokim ryzykiem wystąpienia PKU u dziecka.
Badanie noworodków
Przed wypisaniem ze szpitala położniczego noworodki są masowo badane pod kątem chorób dziedzicznych. W tym ważnym badaniu pracownik służby zdrowia pobiera krew z pięty dziecka i nakłada kropelki płynu biologicznego na część filtrującą ślepej próby. Każda kropla krwi ma na celu wykrycie jednej z 5 chorób: fenyloketonurii, mukowiscydozy, wrodzonej niedoczynności tarczycy, zespołu adrenogenitalnego, galaktozemii.
Badanie noworodków jest bardzo ważnym i koniecznym badaniem dla wszystkich dzieci bez wyjątku. Jest przeprowadzany całkowicie bezpłatnie i ma na celu zachowanie zdrowia narodu. Odmawiając manipulacji, rodzice popełniają ogromny błąd, ponieważ objawy chorób dziedzicznych nie zawsze są zauważalne u noworodka. Żywe objawy kliniczne często pojawiają się, gdy już trudno jest pomóc dziecku, a zmiany w ciele okruchów stały się nieodwracalne.
Ta metoda jest niezawodna w wykrywaniu fenyloketonurii, jeśli dziecko otrzymuje wystarczającą ilość żywienia dojelitowego, mleka matki. Dlatego noworodki przebywające na oddziale intensywnej terapii są analizowane później. Czas pobierania próbki jest również inny w przypadku dzieci urodzonych o czasie i wcześniaków. W przypadku dzieci, które pojawiły się na czas, zalecany jest zestaw krwi włośniczkowej w 4. dniu życia. Badanie okruchów przedwcześnie urodzonych odkłada się na 7 dni.
Analizę należy wykonać na czczo, co zapewni dokładniejszy wynik i zwiększy wartość diagnostyczną testu. Formularz z kroplami krwi dziecka i danymi paszportowymi rodziców przesyłany jest do pracowni medycznej konsultacji genetycznej, gdzie przeprowadzane jest badanie biochemiczne.
Rodzice powinni zwrócić uwagę na poprawność wypełnienia formularza, poprawność danych kontaktowych. Badanie trwa średnio 10 dni, a do tego czasu rodzina jest zwykle w domu. W przypadku pozytywnego wyniku testu rodzice będą musieli jak najszybciej skontaktować się z centrum genetycznym, a nieprawidłowe dane kontaktowe opóźnią dalsze badanie dziecka.
Badanie dziecka w centrum Moskwy
Aby potwierdzić chorobę u niemowlęcia i ustalić jej przyczynę, dziecko będzie musiało przejść wieloetapowe badanie. Wielokrotne testy biochemiczne pomogą potwierdzić wzrost poziomu aminokwasów we krwi i podjąć decyzję o potrzebie dietoterapii. Prowadzone są badania poziomu fenyloalaniny i tyrozyny, aktywności enzymów wątrobowych, oznaczania produktów przemiany materii aminokwasów w moczu.
Następnie przeprowadzana jest molekularna diagnostyka genetyczna, która pozwala zidentyfikować mutację w genie RAS odpowiedzialną za rozwój fenyloketonurii. Za pomocą tych metod można określić bezobjawowy przebieg choroby.
Leczenie PKU
Za najskuteczniejszą metodę leczenia klasycznej postaci fenyloketonurii uważa się odpowiednio zorganizowaną dietoterapię. Dopiero wykluczając z diety okruchów pokarmy zawierające dużą ilość aminokwasów możemy spodziewać się pozytywnych efektów kuracji.
Funkcje terapii dietetycznej
Zasady doboru produktów spożywczych
Fenyloketonuria u dzieci jest trudną chorobą i tylko lekarz może dobrać odpowiednią dietę dla dziecka. Wybierając dozwolone produkty i obliczając ich objętość, lekarz bierze pod uwagę niektóre indywidualne cechy:
- jaka postać choroby występuje u dziecka;
- ciężkość choroby, poziom fenyloalaniny we krwi;
- wiek okruchów;
- cechy fizycznego rozwoju fidgets;
- fizjologiczna potrzeba rosnącego organizmu na białko;
- jak dziecko toleruje przyjmowanie niewielkiej ilości fenyloalaniny z pożywienia.
Aminokwas fenyloalanina jest niezastąpiony, co oznacza, że można go spożywać tylko z pokarmami białkowymi. Dorastające dziecko potrzebuje wystarczającej podaży składników odżywczych, ponieważ około 40% fenyloalaniny w diecie jest zużywane na budowanie własnych białek. Okazuje się, że niemożliwe jest również całkowite wykluczenie niebezpiecznych produktów z diety okruchów. Dlatego w pierwszych dniach dietoterapii ocenia się w laboratorium, jak organizm okruchów reaguje na niewielkie spożycie aminokwasów z pożywieniem.
Czy karmienie piersią jest możliwe przy fenyloketonurii?
Ponieważ w większości przypadków choroba jest określana w pierwszych tygodniach życia dziecka, pojawia się pytanie o bezpieczeństwo karmienia dziecka mlekiem matki. W rzeczywistości karmienie piersią jest niezbędne do prawidłowego rozwoju dziecka, ukształtowania jego układu odpornościowego. Ale jego stosowanie jest uzasadnione tylko w przypadkach, gdy matka przestrzega jasnych zasad i ściśle kontroluje ilość zjadanego przez dziecko jedzenia.
Dla bezpiecznego karmienia lepiej jest używać świeżo odciągniętego mleka matki, którego dopuszczalną ilość oblicza lekarz na podstawie masy ciała dziecka i zapotrzebowania na fenyloalaninę.
Im młodsze dziecko, tym większe jest jego zapotrzebowanie na aminokwasy. Na przykład dopuszczalna ilość fenyloalaniny dla noworodka wynosi 90 - 60 mg / kg masy ciała dziennie, podczas gdy wymagana ilość aminokwasów dla ucznia jest zmniejszona do 10 - 20 mg / kg masy ciała. Ilość fenyloalaniny w żywności można obliczyć, biorąc pod uwagę, że 1 g białka zawiera około 50 mg aminokwasu.
Specjalistyczne mieszanki
Istnieją specjalnie opracowane produkty do racjonalnego żywienia dzieci z fenyloketonurią. Powstają na bazie hydrolizatów białek lub mieszaniny aminokwasów całkowicie lub częściowo pozbawionych fenyloalaniny. Odżywianie mieszankami leczniczymi ma na celu uzupełnienie organizmu niezbędnym białkiem, wystarczającą podaż składników odżywczych. Te preparaty mogą być stosowane jako substytuty mleka matki lub jako dodatek do głównej diety starszych dzieci.
Skład mieszanek medycznych dla dzieci w różnym wieku jest inny. Na przykład dla dzieci poniżej pierwszego roku życia odpowiednie są takie produkty jak „Afenilak”, „Lofenalak”. Starszym dzieciom pokazano „Tetrafen”, „Bez fenylu”, „Maxamum - XP”.
„Sygnalizacja świetlna żywności”
Każdego roku dziecko rośnie, a jego potrzeby żywieniowe rosną. Czas wprowadzić pokarmy uzupełniające, spróbować nowych potraw. Rodzice muszą pamiętać o zagrożeniach dla mózgu dziecka, jakie niesie ze sobą fenyloalanina, wybieraj wyłącznie produkty zatwierdzone przez lekarza.
Dieta chorego dziecka znacznie różni się od diety rówieśników. Żywienie uzupełniające rozpoczyna się od wprowadzenia warzyw i owoców, następnie należy dodać makaron bez białka, niektóre rodzaje zbóż. Lekarz prowadzący powinien skomponować pierwsze menu dziecka i kontrolować zawartość aminokwasów we krwi na tle zmian w diecie.
Wszystkie produkty są podzielone na grupy według zawartości w nich fenyloalaniny:
- czerwona lista.
Zaleca się całkowite wyeliminowanie produktów z tej listy, ponieważ są one bogate w białko. Są to mięso i podroby, ryby, jajka, chleb, kasza gryczana, płatki jęczmienne, płatki Hercules;
- żółta lista.
Dopuszczalne jest stosowanie niewielkiej ilości produktów z tej grupy pod kontrolą badania krwi. Być może wprowadzenie kaszy kukurydzianej i ryżowej, ziemniaków, nabiału o niskiej zawartości białka;
- zielona lista.
Produkty te stanowią podstawę żywienia starszych dzieci z fenyloketonurią: mąka kukurydziana i ryżowa, większość warzyw, owoców i jagód, słodycze, masło.
Korzystając z gotowych produktów, należy uważnie przeczytać instrukcje na opakowaniu. Jedzenie bananów, suszonych owoców i roślin strączkowych może zwiększyć stężenie fenyloalaniny, dlatego należy ograniczyć ich spożycie.
Inne terapie
Stosowanie leków jest uzasadnione jedynie w leczeniu postaci PKU zależnych od pteryny, gdy dieta nie przynosi pożądanego efektu. W takich sytuacjach stosuje się leki L-dopa i 5-hydroksytryptofan.
W innych przypadkach można zastosować terapię witaminową, kompleksy mineralne, jako dodatek do diety. Jeśli to konieczne, przepisywane są leki nootropowe, leki przeciwdrgawkowe. Współpraca z logopedami, psychologami, masażami, fizjoterapią również pozytywnie wpływa na leczenie schorzenia.
Prognozy i zapobieganie
Przebieg klasycznej postaci choroby nie wpływa znacząco na długość życia człowieka. Jednak bez odpowiedniego leczenia ciężkie objawy choroby znacząco wpływają na inteligencję i jakość życia pacjenta. W przypadku racjonalnej dietoterapii i terminowej kontroli poziomu fenyloalaniny we krwi dzieci z PKU nie różnią się od swoich rówieśników i dobrze adaptują się w społeczeństwie. Nietypowe postacie choroby często prowadzą do kalectwa i śmierci dziecka, gdyż leczenie rzadko przynosi dobre rezultaty.
Eksperci zalecają przestrzeganie diety przez całe życie, ale pewna ulga jest możliwa, gdy dziecko osiągnie wiek 18 lat. Kobiety w ciąży z PKU muszą szczególnie uważać, aby uniknąć zespołu matczynej fenyloketonurii u dziecka.
Profilaktyka polega na zapobieganiu małżeństwom blisko spokrewnionym, poradnictwie medycznym i genetycznym rodzin zagrożonych rozwojem PKU oraz masowych badaniach przesiewowych noworodków.
Wnioski
Choroba dziecka to ogromny stres i próba dla młodych rodziców, zwłaszcza jeśli jest to choroba dziedziczna. Ale fenyloketonuria jest jedną z nielicznych chorób genetycznych, w przypadku których interwencje terapeutyczne przynoszą dobre rezultaty.
Rodzice muszą zrozumieć znaczenie badań przesiewowych noworodków i wczesnej, dobrze dobranej terapii dietetycznej. Warto uważnie przestrzegać wszystkich zaleceń lekarza prowadzącego, a wtedy tak straszna diagnoza jak fenyloketonuria nie stanie się wyrokiem dla dziecka.
