Podstawowe koncepcje
Zespół Shereshevsky'ego-Turnera (Ulrich-Turner) to choroba genetyczna, która jest spowodowana zaburzeniem strukturalnym lub całkowitym brakiem jednego z chromosomów X płci.
Wszystkie informacje o osobie są przechowywane w niciach DNA, które są uzupełniane w chromosomy. Genom zdrowej osoby składa się z 46 chromosomów, z których 44 tworzą 22 pary autosomów identycznych dla organizmów męskich i żeńskich. Ostatnia, 23. para chromosomów określa, czy dana osoba jest mężczyzną czy kobietą. U kobiet te łańcuchy DNA są oznaczone jako XX, a u mężczyzn XY, a kariotyp osoby zdrowej jako 46 XX lub 46 XY. W zespole Shereshevsky'ego-Turnera zestaw chromosomów jest rejestrowany jako 45X0.
Zespół otrzymał swoją nazwę na cześć lekarzy, którzy jako pierwsi opisali tę chorobę na początku XX wieku, czasami choroba nazywana jest dysgenezją gonad, co wskazuje na główny objaw choroby. Choroba występuje rzadko, według statystyk zespół jest wykrywany u 1 na 3-5 tysięcy noworodków. Jednak rzeczywiste rozpowszechnienie tej choroby w populacji jest trudne do ustalenia, ponieważ ciąża kobiety, która urodziła płód z wadami genetycznymi, często kończy się samo-aborcją.
Pojedynczy chromosom X określa płeć żeńską dziecka. Ale pojedyncza struktura nukleoproteiny nie może zapewnić normalnego rozwoju seksualnego. Ponadto „wypadające” DNA zawiera około 5% całej informacji genetycznej, dziecko z tym genotypem nieuchronnie będzie miało wady rozwojowe i zakłócenia w pracy różnych narządów.
Istnieje wiele zespołów genetycznych, którym towarzyszy nadmiar chromosomów, wzrost ich liczby. Ale jest tylko jedna choroba, w której dziecko „traci” informację genetyczną i pozostaje zdolne do życia - zespół Shereshevsky'ego-Turnera. Przy braku chromosomów niepłciowych - autosomów, płód jest skazany na śmierć z powodu wad rozwojowych nie dających się pogodzić z życiem.
Odmiany patologii
- brak chromosomu X.
Ta forma jest najcięższym i najczęstszym wariantem (około 60% przypadków). Charakteryzuje się całkowitym brakiem chromosomu płciowego, co prowadzi do wyraźnego klasycznego obrazu klinicznego. Materiał genetyczny nie wystarcza do pełnego rozwoju płodu, a od 3 miesiąca ciąży początkowo normalne jajniki ulegają zmianom. Ich strukturę zastępuje tkanka łączna, u płodu pojawiają się wady rozwojowe;
- kształt mozaiki.
Ten wariant choroby stanowi około 20% ogólnej liczby chorób. Choroba przebiega bardziej korzystnie, ponieważ niektóre komórki mają normalny zestaw chromosomów, co oznacza, że kompensuje objawy patologii. Wygląd dziewcząt z mozaikową postacią choroby może odpowiadać klasycznym objawom zespołu, chociaż typowe objawy są mniej wyraźne. Rzadziej pojawiają się poważne naruszenia struktury i funkcji narządów wewnętrznych, co znacznie ułatwia przebieg choroby;
- naruszenia struktury chromosomu X.
20% pacjentów z zespołem dziedzicznym ma początkowo normalny zestaw chromosomów, ale jeden z nich wyróżnia się poważnymi naruszeniami struktury cząsteczki. W takich przypadkach kobiety mają objawy charakterystyczne dla klasycznej postaci choroby, ale ich nasilenie jest znacznie mniejsze.
W literaturze opisano rzadkie przypadki wykrycia zespołu Shereshevsky'ego-Turnera u mężczyzn. Wynika to z mozaicyzmu chromosomów, gdy w organizmie obecne są komórki z innym zestawem cząsteczek DNA.
Przyczyny choroby
Warunki wstępne rozwoju zespołu powstają podczas tworzenia zarodka. Jeden z chromosomów „wypada” lub ma nieprawidłową strukturę. Przyczyny pojawienia się chorób chromosomowych nie zostały jeszcze wystarczająco zbadane. Uważa się, że narażenie na promieniowanie jonizujące, zanieczyszczenie środowiska, choroby rodziców przed poczęciem, stosowanie leków zwiększa ryzyko urodzenia dziecka z patologią. Opisano jednak sytuacje narodzin dziecka z zespołem genetycznym u absolutnie zdrowych rodziców, co wskazuje na „przypadek” mutacji.
Żaden rodzic nie może być w 100% pewien, że będzie miał absolutnie zdrowe dziecko. Nikt nie jest odporny na pojawienie się wady genetycznej, co oznacza, że bardzo trudno jest zapobiec chorobie. W większości przypadków dzieci z zespołem Shereshevsky'ego-Turnera rodzą się z rodzicami z nieskomplikowaną historią.
Czasami podczas badania matek i ojców chorego dziecka stwierdza się oznaki „mozaikowatości gonad”, czyli jednoczesną obecność prawidłowych i nieprawidłowych komórek płciowych. Jeśli wadliwa gameta brała udział w tworzeniu zarodka, dziecko ma choroby chromosomalne.
Badania dowodzą, że wiek matki nie wpływa na pojawienie się zespołu Shereshevsky'ego-Turnera u dziecka. Prawie wszystkie przypadki choroby są związane z utratą cząsteczek ojcowskiego DNA.
Objawy choroby
Zwykle patologię ustala się w szpitalu położniczym, neonatolog zwraca uwagę na charakterystyczne objawy choroby i ustala wstępną diagnozę. Charakterystyka obrazu klinicznego choroby wiąże się ze wspólną dla wszystkich pacjentów „utratą” informacji genetycznej u dziecka, która znajdowała się w chromosomie X.
Ciąża u kobiet noszących dziecko z wadą genetyczną jest zwykle trudna. Często zdarzają się przypadki zatrucia, groźby przerwania ciąży i przedwczesnego porodu.
Oznaki zespołu genetycznego u noworodka
- niski wzrost i masa urodzeniowa.
Nawet jeśli dziecko urodziło się z ciąży donoszonej, jego rozwój fizyczny nie spełnia standardów wiekowych. Masa ciała dziecka rzadko przekracza 2500 g, a długość ciała 45 cm. W przyszłości tempo wzrostu dziecka pozostaje zmniejszone, miękisz słabo przybiera na wadze, a miesięczny przyrost nie odpowiada normie;
- zła budowa ciała.
Kończyny dziecka wyglądają nieproporcjonalnie do ciała, a klatka piersiowa jest szeroka. Przyczyną tych objawów jest patologia rozwoju układu kostnego, deformacja kości kręgosłupa, mostek, poziome ułożenie żeber. U dziecka można znaleźć anomalie w rozwoju palców, skróceniu dłoni i aplazji paliczków, paznokcie okruchów są często spłaszczone, zdeformowane. Podczas badania jamy ustnej lekarz zwraca uwagę na wysoko postawione „gotyckie” podniebienie;
- deformacje łokcia, stawów kolanowych.
Podczas próby wyprostowania ramienia dziecka i ułożenia go równolegle do ciała lekarz może zauważyć zwiększony kąt odchylenia od osi podłużnej. Ta patologia nazywa się paluchem koślawym i objawia się w 40% przypadków. Rzadziej skrzywienie występuje w stawach kolanowych i znacznie pogarsza jakość życia dziecka, dziecko nie może nauczyć się chodzić przez długi czas;
- obrzęk stóp i dłoni.
Na tle opóźnień rozwoju fizycznego dziecka uderzają obrzęk kończyn dolnych, rzadziej górne. Stopy dziecka wyglądają na pulchne, skóra nad nimi jest rozciągnięta, wynika to z patologii rozwoju naczyń limfatycznych noworodka. Mała średnica naczyń włosowatych wydzielających limfę prowadzi do naruszenia odpływu płynu i rozwoju obrzęku. Wraz z wiekiem ten objaw staje się bardziej wyraźny, dziecko spędza więcej czasu w pozycji pionowej, zwiększając w ten sposób obciążenie naczyń.
- fałdy na szyi.
Jednym z głównych objawów, które pozwalają podejrzewać zespół genetyczny, jest fałd skrzydłowy na szyi. Jest to błona komórek skóry, która łączy obszar za uszami z górną częścią pleców, mięśniem czworobocznym. Nasilenie objawu patologicznego może być inne, ale w ponad 70% przypadków wada ta występuje u dziecka. Ponadto sama szyja wygląda na szeroką i krótką, a linia włosów dziecka jest niska;
- nieprawidłowe uszy.
Jednym z częstych objawów różnych chorób dziedzicznych jest deformacja małżowiny usznej. Ten objaw nie jest specyficzny dla zespołu Shereshevsky'ego-Turnera, ale w połączeniu z innymi objawami potwierdza genetyczny charakter choroby. Uszy dziecka są umieszczone niżej niż u innych dzieci, wystające, a małżowinę uszną może być zdeformowana, słabo rozwinięta;
- infantylizm seksualny.
W młodym wieku mogą nie występować wyraźne oznaki niedorozwoju genitaliów, chociaż prawie zawsze obserwuje się dysgenezję gonad. Ze względu na brak hormonów płciowych zmienia się struktura macicy i jajników, ale nie można tego ustalić bez specjalnych metod badawczych. Zmiany w zewnętrznych narządach płciowych objawiają się wzrostem wielkości łechtaczki, węższym wejściem do pochwy. Na naruszenie tła hormonalnego mogą wskazywać szeroko zlokalizowane, hipoplastyczne, odwrócone sutki, które są określane w 80% przypadków choroby;
- wady rozwojowe narządów wewnętrznych.
Oprócz zewnętrznych objawów wskazujących na obecność zespołu u dziecka, choroba objawia się również porażką narządów wewnętrznych. Często dziecko ma wady serca i naczyń krwionośnych, nieprawidłowości w rozwoju nerek, moczowodów, przewodu pokarmowego, czasami występują zaburzenia widzenia i słuchu dziewczynki;
- objawy ogólne.
Zachowanie dziecka w pierwszym roku życia również może się różnić. Podczas karmienia matka zauważa powolne ssanie, dziecko może zwymiotować całe jedzenie zjedzone fontanną. Te dzieci są podatne na niepokój, płaczą bez powodu. Opóźnienie w rozwoju umysłowym objawia się późnym opanowaniem umiejętności mówienia.
Klasyczna triada objawów została opisana przez Turnera w 1938 r. Według amerykańskiego lekarza głównymi objawami zespołu są niedorozwój układu rozrodczego, deformacja stawów łokciowych i fałd skrzydłowy na szyi.
Manifestacje choroby w starszym wieku
W miarę dorastania dziecka objawy choroby stają się bardziej zauważalne, pojawiają się nowe oznaki choroby:
- opóźnienie rozwojowe.
Dziewczęta z zespołem Shereshevsky'ego-Turnera znacznie pozostają w tyle za swoimi rówieśnikami pod względem rozwoju fizycznego, z wiekiem różnica ta staje się bardziej zauważalna. Masa ciała dzieci z tym zespołem genetycznym również nie jest wysoka. Takie zmiany tłumaczy się zaburzeniem funkcjonowania układu hormonalnego dziecka, brakiem ważnych hormonów.
Rozwój psychiczny u większości pacjentów z tym zespołem nie cierpi. Czasami dochodzi do niewielkiego pogorszenia funkcji poznawczych, pamięci, zdolności koncentracji, związanego z brakiem hormonów tarczycy. Przypadki znacznego spadku inteligencji, rozwój oligofrenii są niezwykle rzadkie;
- naruszenie okresu dojrzewania.
Patologia układu rozrodczego występuje u prawie każdego pacjenta z tym zespołem genetycznym. Chromosom X jednej płci nie może zapewnić normalnego rozwoju narządów rodnych.
Patologia jajników występuje nawet w macicy, gdy tkanka gonad zostaje zastąpiona tkanką łączną. Przy takich zmianach owulacja jest niemożliwa, kobiety z zespołem Shereshevsky'ego-Turnera bardzo rzadko mają dzieci. Miesiączka występuje tylko u 5% pacjentek i jest nieregularna.
Zmiany w organizmie, które zachodzą u normalnych dziewcząt w okresie dojrzewania, są związane ze zwiększonym poziomem hormonów płciowych. Pacjenci z zespołem genetycznym nie mają normalnego dojrzewania. Anomalie w rozwoju gruczołów mlecznych objawiają się niewielkim wzrostem piersi, naruszeniem kształtu i bladości sutków. Wzrost włosów jest wyraźnie nieznaczny, czasami linia włosów pojawia się w miejscach charakterystycznych dla mężczyzn (ramiona, górna warga, klatka piersiowa). Narządy wewnętrzne narządów płciowych: pochwa, macica i jajowody są również niewystarczająco rozwinięte;
- przebarwienia.
Zakłócenie pracy gruczołów dokrewnych prowadzi do zwiększenia tworzenia się barwnika melaniny w skórze. Pacjenci charakteryzują się pojawieniem się znamion, plam starczych, które zwykle pojawiają się w dzieciństwie. Z biegiem czasu ich liczba i rozmiar może się zwiększyć. U niektórych pacjentów występuje ogólne ciemnienie skóry, kobieta wygląda na ciemną;
- choroby somatyczne.
Wady rozwojowe narządów wewnętrznych prowadzą do naruszenia ich funkcji, rozwoju niewydolności nerek, układu sercowo-naczyniowego. Nierzadko zdarza się, że kobiety z zespołem genetycznym cierpią na nadciśnienie. Możliwe warianty przebiegu choroby, którym towarzyszy utrata słuchu, zaburzenia widzenia, choroby aparatu kostno-stawowego, cukrzyca, niedoczynność tarczycy. Deformacje małżowin usznych, skrzywienie zębów, fałd skórny na szyi uważane są za defekt kosmetyczny i są korygowane za pomocą leczenia chirurgicznego.
Diagnostyka
Zwykle zespół jest określany po urodzeniu, kiedy lekarz zauważa zmiany w wyglądzie dziecka charakterystyczne dla choroby. Ale genetyk może podejrzewać możliwość wystąpienia choroby jeszcze przed zajściem w ciążę. Dlatego rozpoznanie zespołów genetycznych powinno składać się z kilku etapów.
Medyczne i genetyczne poradnictwo
Jeżeli w rodzinach rodziców zdarzały się przypadki urodzenia dziecka z dziedziczną patologią, podczas planowania ciąży należy skonsultować się z genetykiem. Do grupy ryzyka rozwoju choroby zaliczają się również kobiety, które w wywiadzie dokonały samoronienia, co może wskazywać na obecność wady genetycznej płodu, która jest niezgodna z życiem. Aby wyjaśnić genom rodziców, przeprowadza się kariotypowanie, w którym bada się jakość i liczbę chromosomów.
Ekranizacja Badania
Ultradźwięki i badania krwi pod kątem określonych markerów są szeroko stosowane do diagnozowania chorób genetycznych.
Moment, w którym lekarz zaleca badanie, nie jest przypadkowy. W tym czasie można zauważyć specyficzne oznaki patologii u płodu i zmiany w badaniu krwi. Oceniając wyniki badań w sposób kompleksowy, lekarz ustala dalszą taktykę postępowania z kobietą w ciąży.
Zaborczy metody
Przy dużym ryzyku urodzenia dziecka z patologią, kobiecie zaleca się wykonanie takich badań jak amniopunkcja, kordocenteza i biopsja kosmówki. Za pomocą tych metod można uzyskać materiał genetyczny od dziecka i dokładnie określić jego kariotyp.
Chociaż metody te są niezawodne w 99% przypadków, ich stosowanie jest ograniczone ze względu na ryzyko powikłań - przerwanie ciąży, które występuje u 1% pacjentek.
Ankieta dziecko po urodzeniu
Diagnoza dolegliwości po urodzeniu dziecka obejmuje:
- zbiór anamnezy.
W rozmowie z rodzicami lekarz wyjaśnia, czy w rodzinie były przypadki chorób dziedzicznych, jakie czynniki miały wpływ na przebieg ciąży. Ale te znaki nie są specyficzne, chore dziecko może urodzić się absolutnie zdrowym rodzicom;
- kontrola.
Charakterystyczne objawy choroby można wykryć już w pierwszych minutach życia dziecka. Dzieje się tak w klasycznym przebiegu choroby, kiedy rozpoznanie choroby nie jest trudne. W przypadku mozaikowej postaci zespołu objawy zewnętrzne nie są zbyt wyraźne, często problemy dziewczynki pojawiają się w okresie dojrzewania;
- kariotypowanie.
Badanie cytologiczne struktury i liczby chromosomów pomoże potwierdzić podejrzenia lekarza.Metoda jest prosta do wykonania (wystarczy wykonać badanie krwi), a jej niezawodność jest bardzo wysoka. Kariotyp dziecka, zapisany jako 45X0, mówi o zespole Shereshevsky'ego-Turnera u dziecka;
- metody laboratoryjne i instrumentalne.
Badania te pomogą wykryć patologię narządów wewnętrznych, aby z czasem zauważyć naruszenie ich funkcji. Zaleca się kompleksowe zbadanie dziecka, wykonanie USG, EKG, RTG kości stóp i dłoni, badanie kręgosłupa, badanie krwi i moczu;
- konsultacje specjalistów.
Po urodzeniu dziecka genetyk pomoże potwierdzić diagnozę. W przyszłości, w zależności od klinicznych objawów choroby, dziecko może potrzebować konsultacji z kardiologiem, nefrologiem, ginekologiem, chirurgiem, traumatologiem, endokrynologiem i innymi specjalistami.
Leczenie
Terapia zespołu ma na celu przywrócenie funkcji dotkniętych narządów, stymulację wzrostu dziecka i rozwój seksualny. Niemowlęta z chorobą genetyczną otrzymują niespecyficzne leczenie, które pomaga przyspieszyć tempo rozwoju fizycznego - masaż, gimnastykę, terapię witaminową, prawidłowe odżywianie.
W wieku przedszkolnym, gdy tempo rozwoju dziewczynki maleje, endokrynolog przepisuje zastrzyki hormonu wzrostu - somatotropiny. Codzienne podskórne wstrzyknięcia leku pomagają przyspieszyć wzrost dziecka, zwiększyć ostateczny wzrost pacjenta do 150 - 155 cm.Hormon wzrostu jest zwykle przepisywany w terapii skojarzonej z hormonami anabolicznymi. Leki takie jak oxandrolon mogą pomóc dziecku w uzyskaniu masy mięśniowej.
W okresie dojrzewania zaleca się stosowanie zastępczej terapii estrogenowej. Pod wpływem tych hormonów dochodzi do powstawania drugorzędowych cech płciowych, rozwoju macicy i gruczołów sutkowych. Może wystąpić miesiączka, ale płodność u kobiet z zespołem genetycznym jest drastycznie zmniejszona z powodu dużych zmian w jajnikach.
Objętość i czas trwania terapii hormonalnej określa tylko endokrynolog. Niewłaściwe leczenie może pogorszyć nierównowagę hormonalną dziecka.
Choroby narządów wewnętrznych towarzyszące objawom zespołu są traktowane indywidualnie. W przypadku poważnych defektów często wymagane jest leczenie chirurgiczne, długoterminowe ambulatoryjne monitorowanie zdrowia dziecka przez wielu specjalistów.
Ostatnio coraz bardziej popularna stała się metoda IVF, za pomocą której zapłodnione jajo jest przenoszone do macicy kobiety z zespołem Shereshevsky'ego-Turnera. W tym celu komórka jajowa dawcy jest lepsza niż komórka jajowa chorej kobiety, ponieważ istnieje wysokie ryzyko wystąpienia wad rozwojowych płodu.
Prognozy i zapobieganie
Przy braku rażących wad rozwojowych kobiety z zespołem genetycznym żyją długo, tworzą rodziny i są dostatecznie uspołecznione. Na jakość życia duży wpływ ma również adekwatność leczenia, które może znacznie zmniejszyć objawy choroby.
Środki zapobiegawcze obejmują poradnictwo medyczne i genetyczne rodzinom zagrożonym rozwojem dziedzicznej patologii, badanie kobiety w ciąży.
Wnioski
Choroby genetyczne są rzadkie, ale ich cechą jest połączenie patologii różnych narządów i układów, charakterystycznych objawów zewnętrznych. Przyczyn rozwoju mutacji w genotypie jest wiele i nie zawsze można znaleźć czynnik, który wpłynął na pojawienie się nieprawidłowości u dziecka. Żadna rodzina nie jest bezpieczna przed pojawieniem się dziecka z wadą genetyczną.
Rodzice dziecka z zespołem Shereshevsky'ego-Turnera muszą zrozumieć, że prawidłowe, rozpoczęte w odpowiednim czasie leczenie znacznie poprawia jakość życia dziecka i zmniejsza nasilenie głównych objawów. Ogólnie rokowanie dla tej choroby jest korzystne, dzieci z defektem genetycznym są w stanie socjalizować się w społeczeństwie, uzyskać wyższe wykształcenie i żyć długo.
