Struktura i funkcja płytek krwi
Płytki krwi to małe krwinki. Odgrywają ważną rolę w zatrzymaniu krwawienia i rozpoczęciu naprawy uszkodzonych naczyń krwionośnych.
Etapy krzepnięcia krwi
Kiedy naczynie jest uszkodzone, istnieją cztery etapy tworzenia się skrzepu:
- Scena 1: naczynie krwionośne pęka i zaczyna się krwawienie.
- Etap 2: naczynie kurczy się, aby spowolnić przepływ krwi do uszkodzonego obszaru.
- Etap 3: płytki krwi przylegają do ścian uszkodzonych naczyń krwionośnych i pokrywają je. Nazywa się to adhezją płytek krwi. Płytki krwi, które rozprzestrzeniają się przez naczynia, uwalniają substancje, które aktywują inne pobliskie płytki krwi, które gromadzą się w miejscu uszkodzenia, tworząc czop płytkowy. Nazywa się to agregacją płytek krwi.
- Etap 4: krążące we krwi białka adhezyjne są aktywowane na powierzchni płytek krwi, tworząc skrzep fibrynowy.
Białka działają w reakcji łańcuchowej. Nazywa się to kaskadą koagulacji.
Składniki płytek krwi
Płytki krwi mają kilka ważnych elementów zapewniających ich prawidłowe działanie.
Receptory
Są to białka na powierzchni płytek krwi, które umożliwiają komórce interakcję ze ścianą naczynia lub inną komórką krwi. Istnieją dwa receptory, które są bardzo ważne dla adhezji i agregacji płytek krwi: glikoproteina Ib / IX / V i glikoproteina IIb / IIIa. Pierwsza z nich zapewnia adhezję i dystrybucję płytek krwi w miejscu uszkodzenia naczynia, a druga jest niezbędna do agregacji płytek i powstania czopa.
Granule
Są to małe pojemniki, których zawartość uwalnia się po aktywacji płytek krwi. Istnieją dwa rodzaje peletów:
- granulki alfa zawierają białka, które pomagają płytkom krwi przylegać do innych komórek i wspomagają gojenie naczyń;
- granulki beta zawierają substancje sprzyjające aktywacji płytek krwi i zwężeniu naczyń krwionośnych.
Trombocytopatia - Jest to zespół kliniczny charakteryzujący się zwiększonym krwawieniem z powodu gorszej jakości płytek krwi na ich normalnym poziomie we krwi.
Dysfunkcje płytek krwi mogą wpływać na krzepnięcie krwi na kilka sposobów, w zależności od rodzaju zaburzenia:
- komórki nie przylegają do ścian naczynia w miejscu urazu;
- płytki krwi nie zbijają się razem, tworząc zatyczkę;
- komórki nie aktywują białek krwi w celu utworzenia stałego skrzepu fibryny.
Przyczyny
Wewnętrzny
Są one następujące:
- mutacja genu odpowiedzialnego za pracę czynników biorących udział w procesie krzepnięcia krwi;
- choroba krwi, której towarzyszy trombocytopenia (białaczka, limfogranulomatoza, retikuloza);
- przewlekła niedokrwistość krwotoczna;
- alergia na pokarmy zawierające białko;
- choroba wątroby;
- rozlane choroby tkanki łącznej.
Egzogenny
Są one następujące:
- stosowanie wielu leków (antykoagulanty i niesteroidowe leki przeciwzapalne - NLPZ);
- ostre i przewlekłe infekcje (odra, krztusiec, gruźlica, malaria).
Klasyfikacja trombocytopatii
Wrodzony
Wrodzona dysfunkcja płytek krwi jest dziedziczna. Są przekazywane z rodzica na dziecko w momencie poczęcia.
W niektórych rodzinach zaburzenie jest przenoszone w sposób autosomalny dominujący, to znaczy wtedy, gdy wystarczy jedno z rodziców, aby nosił zmutowany gen, aby objawić się chorobą.
Inny rodzaj dziedziczenia dysfunkcji płytek krwi, autosomalny recesywny, sugeruje, że oboje rodzice muszą nosić wadliwy gen i przekazać go swoim dzieciom, aby choroba się ujawniła.
Zespół Bernarda-Souliera (SBS)
SBS jest wrodzoną dysfunkcją płytek krwi, gdy ich adhezja jest osłabiona. Pacjenci z SBS mają dużą liczbę płytek krwi, ale nie funkcjonują one prawidłowo. Zaburzenie spowodowane jest niedoborem glikoproteiny Ib / IX / V. Brak tego białka doprowadzi do przedłużonego krwawienia, ponieważ płytki krwi nie krzepną.
SBS jest zwykle chorobą dziedziczną. Chociaż w literaturze medycznej zdarzały się przypadki nabytego SBS, większość z nich wiązała się z innymi schorzeniami.
W przypadku SBS jeden z genów zlokalizowanych na konkretnym chromosomie ma defekt.
Nieprawidłowy gen znajduje się na chromosomie, który nie określa płci dziecka. Oznacza to, że SBS może dotyczyć mężczyzn i kobiet, w przeciwieństwie do innych zaburzeń krzepnięcia, takich jak niedobór czynnika VIII (zwanego również hemofilią A), gdzie ciężkie przypadki występują tylko u mężczyzn, ponieważ wadliwy gen jest związany z płcią.
SBS jest dziedziczony autosomalnie recesywnie. Osoba, która dziedziczy wadliwy gen tylko od jednego z rodziców, jest nosicielem, u którego jest mało prawdopodobne, aby wykazywał jakiekolwiek objawy choroby.
Trombastenia Glanzmana
Rzadkie dziedziczne zaburzenie krzepnięcia krwi. Wpływa na agregację płytek krwi (zdolność do gromadzenia się wokół uszkodzonego naczynia krwionośnego). W tej patologii płytki krwi są obecne w normalnych ilościach, ale nie mogą normalnie działać. Trombastenia Glanzmanna jest spowodowana niedoborem glikoproteiny IIb / IIIa. Ze względu na jego brak płytki krwi nie tworzą czopa zatrzymującego krwawienie
Zaburzenie jest dziedziczone autosomalnie recesywnie i może dotyczyć osób obu płci.
Zaburzenia czynności płytek krwi związane z ich wydzielaniem
Funkcje płytek krwi są upośledzone z powodu naruszenia mechanizmów ich powstawania:
- Zespół szarych płytek krwi - rzadkie dziedziczne zaburzenie krzepnięcia krwi, w którym płytki krwi są szare. Choroba jest wynikiem braku lub zmniejszenia ziarnistości alfa w płytkach krwi.
- Niedobór granulek beta charakteryzuje się brakiem granulek, w których przechowywane są pewne substancje niezbędne do normalnej aktywacji płytek krwi.
- Zaburzenia mechanizmu wydzielniczego pociągają za sobą niezdolność normalnego granu do uwalniania swojej zawartości, gdy płytki krwi są aktywowane.
Zaburzenia czynności prokoagulacyjnej
W przypadku tych zaburzeń płytka krwi nie może aktywować czynników krzepnięcia krwi. W tym przypadku agregacja płytek krwi pozostaje normalna, ale na fosfolipidowej powierzchni komórki, gdzie tworzą się pewne czynniki krzepnięcia, mogą wystąpić nieprawidłowości.
Nabyte trombocytopatie
Wtórne trombocytopatie w chorobach ogólnoustrojowych
- Uremia (naruszenie funkcji filtrującej nerek). Trombocytopatia jest wywoływana przez toksyczne produkty rozpadu. Po dializie (sztucznym oczyszczeniu krwi) czynność płytek krwi i czas krwawienia wracają do normy.
- Marskość wątroby. Wielokrotne krwawienie jest określane przez zaburzenia krzepnięcia, zwiększoną fibrynolizę (proces rozpuszczania skrzepów krwi) i małopłytkowość. Zwykle upośledzona jest również funkcja płytek krwi.
- Patologie mieloproliferacyjne (nadmierna produkcja składników krwi). Trombocytemia pierwotna, pierwotna czerwienica, przewlekła białaczka szpikowa mogą być związane z trombocytopatią.
- Inne choroby. Zaburzenia autoimmunologiczne, ciężkie oparzenia i wady serca mogą wpływać na czynność płytek krwi. Różne zaburzenia hemostazy (układu krzepnięcia krwi), w tym trombocytopatia, występujące podczas operacji kardiochirurgicznych są określane przy użyciu aparatu płuco-serce.
Farmaceutyczna trombocytopatia
Wiele leków wpływa na funkcjonowanie płytek krwi, ale większość z nich w dawkach terapeutycznych nie ma znaczenia klinicznego.
- Kwas acetylosalicylowy hamuje (hamuje) działanie płytek krwi poprzez nieodwracalny wpływ na cyklooksygenazę (enzym płytkowy). W rezultacie produkcja tromboksanu A (stymulatora agregacji) jest zablokowana. Hamowanie trwa przez całe życie komórki;
- NLPZ hamują również łańcuch reakcji prowadzących do syntezy tromboksanu, ale hamowanie jest odwracalne i trwa tak długo, jak długo lek znajduje się w organizmie.
Główne objawy trombocytopatii u dzieci
Objawy kliniczne są polimorficzne i zależą od postaci trombocytopatii, ale większość dziedzicznych dysfunkcji płytek krwi objawia się następującymi objawami:
- manifestują się w młodym wieku;
- krwawienie nasila się w przypadku infekcji, przyjmowania leków;
- krwotoki pourazowe (krwotoki) są niebezpieczne, ponadto obserwuje się powolne gojenie się ran.
Nabyte trombocytopatie zwykle mają wyraźny związek z jednym lub drugim stanem patologicznym lub lekiem, który zakłóca agregację płytek krwi.
Cechy zespołu krwotocznego
Zespół krwotoczny to choroba układu krwiotwórczego, której główne objawy:
- zwiększone krwawienie;
- skłonność do powtarzających się krwawień i krwotoków, samoistnych lub po niewielkich urazach.
Charakterystyczne cechy trombocytopatii:
- krwotoki w skórze, błony śluzowe;
- obfite krwawienie, nieodpowiednie do stopnia urazu;
- krwotoczna wysypka skórna (połączenie wybroczyn (punktowych plam) i siniaków), których elementy są rozmieszczone asymetrycznie.
Wysypki krwotoczne są zlokalizowane na nogach i dolnej połowie ciała, głównie na przedniej powierzchni brzucha. Szczególnie często wysypka pojawia się po raz pierwszy w miejscach ściskania i tarcia skóry ubraniem.
Wybroczyny i wybroczyny (siniaki) pojawiają się szybko po minimalnym uszkodzeniu mikronaczyń: na skutek tarcia odzieży, drobnych siniaków, zastrzyków. Czasami pojawiają się nawracające krwawienia z nosa i przewodu pokarmowego, krwiomocz (krew w moczu).
Najpoważniejsze konsekwencje to:
- krwotoki w wewnętrznej wyściółce oka z utratą wzroku;
- krwotok w mózgu i jego błonach.
Zespół anemiczny
Powtarzająca się nawet niewielka utrata krwi znacznie pogarsza stan dziecka. W rezultacie może rozwinąć się zespół anemiczny. Występuje, gdy w organizmie zmniejsza się liczba krążących czerwonych krwinek (czerwonych krwinek).
Najczęstszymi objawami anemii są zmęczenie i brak energii.
Inne typowe objawy mogą obejmować:
- bladość skóry;
- szybkie lub nieregularne bicie serca;
- duszność;
- ból w klatce piersiowej;
- bół głowy.
Połączenie trombocytopatii z wrodzonymi zaburzeniami tkanki łącznej
Gdy trombocytopatia u dzieci towarzyszy dysplazji tkanki łącznej, można wykryć:
- nieprawidłowości postawy;
- płaskostopie;
- zwiększona ruchliwość nerek (nefroptoza);
- dysfunkcja zastawki serca itp.
Jakie metody diagnostyczne mogą potwierdzić rozpoznanie trombocytopatii?
Trombocytopatia nie jest łatwa do zdiagnozowania. Rodzice, którzy podejrzewają, że ich dziecko ma problem z krzepnięciem krwi, powinni pokazać to hematologowi.
Objawy dysfunkcji płytek krwi są podobne do innych zaburzeń krzepnięcia krwi. Aby dokładnie zidentyfikować problem, konieczne będzie przeprowadzenie szeregu badań.
Ogólna analiza krwi
Test jest wykonywany w celu pomiaru liczby płytek krwi. Pozwoli to ustalić, czy objawy dziecka są spowodowane brakiem płytek krwi (trombocytopenia).
Określenie odstępu czasu krwawienia
Czas krwawienia mierzy się w następujący sposób: na ramię zakłada się mankiet i pompuje ciśnienie do 40 mm, a na przedramieniu wykonuje się niewielkie nacięcie. Czas potrzebny do zatrzymania krwawienia jest mierzony stoperem. Odstęp czasu do krwawienia jest dłuższy niż zwykle u pacjentów ze zmniejszoną liczbą płytek krwi lub dysfunkcją płytek krwi.
Badanie funkcji agregacji płytek krwi
Płytki krwi pobierane są z próbki krwi i umieszczane w specjalnym urządzeniu - agregometrze, w którym monitorowane jest zgrubienie płytek krwi. Dodawane są specjalne substancje stymulujące agregację.
Jeśli agregacja nie występuje lub jest zmniejszona, oznacza to obecność nieprawidłowości w ziarnistościach płytek krwi.
Leczenie
Podejścia do terapii dziedzicznych trombocytopatii
Wrodzone trombocytopatie są związane z wieloma różnymi objawami. Jednak z reguły nie ma specyficznej terapii dla zdecydowanej większości pacjentów i tylko ciężkie przypadki wymagają leczenia.
Leczenie wrodzonych dysfunkcji płytek krwi obejmuje:
- zapobieganie krwawieniu;
- stosowanie terapii wspomagającej w celu opanowania zespołu krwotocznego.
Ponieważ jednak rodzaj i nasilenie krwawienia różni się w zależności od pacjenta, należy spersonalizować podejście terapeutyczne.
Leki
Desmopresyna jest lekiem, który można stosować w celu skrócenia czasu krwawienia i zmniejszenia utraty krwi u wielu pacjentów z trombocytopatią. Można go podawać dożylnie lub podskórnie, przed operacją lub po urazie, aby zapobiec lub zmniejszyć nadmierne krwawienie.
Rekombinowany czynnik VIIa może być skuteczny w krwawieniach u niektórych pacjentów z trombastenią Glanzmanna lub zespołem Bernarda-Souliera oraz w zapobieganiu krwawieniom przed operacją. Może być stosowany jako alternatywa dla transfuzji płytek krwi, aby zapobiec rozwojowi przeciwciał przeciwko płytkom krwi u pacjentów lub kontynuować leczenie w przypadkach, gdy przeciwciała już się wytworzyły.
Transfuzja płytek krwi
Ta metoda jest stosowana w przypadku ciężkiego niekontrolowanego krwawienia lub w celu zapobiegania krwawieniu podczas lub po operacji. Chociaż transfuzje płytek krwi mogą być bardzo skuteczne, należy ich unikać, gdy tylko jest to możliwe, ponieważ u niektórych dzieci mogą powstać przeciwciała przeciwko płytkom krwi. W rezultacie kolejne transfuzje nie będą korzystne.
Leczenie nabytych trombocytopatii
Leczenie nabytych dysfunkcji płytek krwi zależy od głównego czynnika powodującego zaburzenie:
- leczenie choroby podstawowej odpowiedzialnej za stan zwykle pomaga wyeliminować patologię;
- jeśli wystąpi krwawienie z powodu przyjmowania leku, należy je anulować.
- gdy niewydolność nerek staje się przyczyną trombocytopatii, przeprowadza się dializę, wykonuje się transfuzję krwi, erytropoetynę, desmopresynę stosuje się z leków;
- transfuzje płytek krwi są wykonywane, gdy powyższe opcje leczenia nie zatrzymują krwawienia, niezależnie od przyczyny.
W przypadku nabytych trombocytopatii wymagana jest odpowiednia terapia choroby podstawowej na tle objawowej terapii hemostatycznej.
Prognoza
Rokowanie jest korzystne dzięki dynamicznej obserwacji i realizacji zaleceń hematologa.
Badanie kliniczne dzieci
Dzieci z dysfunkcją płytek krwi powinny być poddawane regularnym badaniom lekarskim niezależnie od występowania epizodu krwotocznego. Dziecko powinien badać pediatra i hematolog przynajmniej raz na 6 miesięcy, otolaryngolog i dentysta przynajmniej raz w roku. Dodatkowo należy przeprowadzić monitoring laboratoryjny - ogólne badanie krwi, mocz, koagulogram, badanie agregacji płytek, przynajmniej raz na sześć miesięcy.
Zapobieganie
Środki zapobiegawcze obejmują:
- przestrzeganie ogólnych zasad postępowania, z wyłączeniem otrzymywania obrażeń mechanicznych;
- ograniczenie spożycia produktów zawierających salicylany;
- wykluczenie przyjmowania leków o działaniu przeciwpłytkowym i przeciwzakrzepowym.
Wniosek
Płytki krwi są niezbędne do pierwotnej hemostazy. Trombocytopatie obejmują dużą i niejednorodną grupę zaburzeń krzepnięcia krwi o nasileniu od łagodnego do ciężkiego.
Pacjenci mogą przebiegać bezobjawowo, ale większość z nich będzie miała łagodne siniaki i krwawienie lub nadmierne krwawienie po urazie lub operacji.
W zależności od rodzaju i ciężkości choroby lekarz przedstawi zalecenia dotyczące kontrolowania stanu. Zaleca się również, aby inni członkowie rodziny byli badani pod kątem dysfunkcji płytek krwi.
